◆ER陽性、HER2陰性的轉移性乳腺癌患者腫瘤ER低表達預示著可從拉帕替尼**獲益

◆評估來曲唑+拉帕替尼**ER陽性、HER陰性的轉移性乳腺癌患者的III期 RCT試驗分析結果顯示：ER低表達能預測患者對（在來曲唑基礎上）添加拉帕替尼的**有反應。

◆該數(shù)據(jù)提示這一研究背景下拉帕替尼**獲益與抗EGFR和抗HER2活性有關。

正文：

拉帕替尼是EGFR和HER2雙重抑制劑，但尚未被批準用于**非HER2擴增的轉移性乳腺癌(metastatic breast canr, MBC)。EG30008是一項比較來曲唑加拉帕替尼和來曲唑加安慰劑的療效的III臨床試驗，其實拉帕替尼能夠顯著改善HER2擴增、非HER2陰性的絕經(jīng)后的轉移性乳腺癌婦女的預后。據(jù)此提出假設 ：HER2陰性隊列中**受體表達水平是否與**獲益有關。該項研究近期發(fā)表于《Clinical Canr Research》雜志。

該回顧性盲法物鑒定研究中采用**化學技術半定量檢測ER和PR的表達(n=821/952)，采用**化學鑒定HER2表達水平，并采用熒光原位雜交（FISH）進行確認(n=326)。在腫瘤的患者中研究這些物對PFS的影響。

在HER2陰性、ER陽性的MBC患者中，采用四分位（Q）分析中位PFS的ER和PR表達（H-得分）。拉帕替尼+來曲唑**組中ER低表達(Q1, H-得分<160)的患者較之來曲唑+安慰劑**組患者生存時間明顯改善(13.6 vs 6.7 月；P=0.01)。ER表達更強的患者沒有從中獲益(Q2/3, H-得分≥160 和<250；13.6 vs 14.2月；Q4, H-得分≥250；11.2 vs 14.2個月)。PR H-得分與拉帕替尼**獲益無關。

晚期**受體陽性的絕經(jīng)后腫瘤患者中，與來曲唑+拉帕替尼**組相比，接受來曲唑單藥**的ER低水平表達患者預后更差。在這些患者的亞組中，聯(lián)合拉帕替尼**能夠顯著提高PFS，為**受體和肽類**信號存在相互提供更多的據(jù)。但是需要前瞻性研究來驗該假設。